Kanabidiol (CBD) je bil med prvimi spojinami, ki so jih odkrili v konoplji.
Zmotno so predvidevali, da gre za neaktivno spojino, ker so raziskovalci takrat iskali psihoaktivne aspekte konopljine rastline.
THC se neposredno veže na kanabinoidni receptor, CBD pa ne. Zato CBD ne zadane. Prav tako pa se ob dolgotrajnem uživanjutudi ne razvije toleranca.
Predenj bomo pogledali kaj je CBD, kako deluje in za kakšne težave je primeren bi vas rad naučil tole. Tudi mi, če smo v dobri formi, znamo proizvajati kanabinoide.
Ali res lahko proizvajamo svoj CBD?
Lahko, ne pravimo jih ravno CBD in tudi ni čisto enaka molekula. Našo različico CBD telo naredi, ko jo potrebuje.
Ne kroži v večjih količinah po krvnem obtoku kot npr. hormoni. Nastajajo lokalno – pri zvitju zapestja nastanejo zgolj tam in se po svoji opravljeni vlogi hitro razgradijo.
Ko zbolimo za različnimi boleznimi in je naš sistem podhranjen ali deluje v previsokem tempu, pa potrebujemo zunanjo pomoč iz konoplje.
Npr. CBD bo skozi mesece uporabe pomagali uravnovesiti naš endokanabinoidni sistem. Dr. Tanja Bagar pravi, da so naši in tisti kanabinoidi iz konoplje signalne molekule.
Našemu lastnemu CBD pravimo anandamid
Anandamid je torej naša različica CBD, s katerim ohranjamo ravnovesje pri različnih sistemih v našem telesu. Ker se lahko prehitro razgrajujejo, jih imamo v telesu lahko premalo. Pri tem si lahko pomagajo z vnosom CBD konoplje.
Ko je v telesu prisotna velika količina anandamidov, se poveča tudi aktivnost receptorjev CB1 in vitalnost endokanabinoidnega sistema.
Kazalo vsebine
Kaj je CBD?
CBD ali kanabidiol je druga najpogostejša aktivna sestavina v konoplji. Najbolj zastopana je v industrijski konoplji. CBD je bistvena sestavina medicinskih pripravkov. Pridobiva se lahko neposredno iz rastline, ali pa se proizvaja v laboratoriju. CBD je ena od več sto sestavin marihuane, vendar sama po sebi ne povzroča psihotropnega učinka.
Kot posamezna kemikalija iz rastline kaže ogromno potencialnih zmožnosti za različne načine zdravljenja pri širokem spektru bolezni in bolezenskih stanj.
Kako na psihotropnost vpliva 0,2 % THC?
CBD že sam po sebi lahko vpliva na dobrobit. Zaradi njega ne bomo zadeti in velja za varno spojino, sploh v predpisanih terapevtskih odmerkih. Če bomo spili celo flaško, ki vsebuje tudi nekaj THC, pa bomo prav gotovo dobro zadeti.
Kako varen je CBD?
Po poročilih Svetovne zdravstvene organizacije za zdravje (WHO – World health organization) je bil CBD zelo dobro raziskan. Potrdili so njegovo varnost.
Tudi sam lahko v precej manjšem obsegu potrdim, da še nobeden ni imel težav z njim. Razen tisti, ki so ga jemali v gromozanskih količinah in je prihajalo do interakcije z njihovimi zdravili ali pa so se pojavile težave v jetrih.
Še nobenemu na tem svetu pa ni uspelo predozirati zaradi prevelike količine konoplje. CBD je precej manj škodljiv od mnogih zdravil, ki jih lahko dobimo v lekarni brez in z receptom. Kot primer lahko navedem zdravila proti bolečini, prehladu in nahodu.
Kakšna je medicinska vrednost CBD?
Spodaj so navedene vse lastnosti, ki jih premore CBD. Viri pa se nahajajo poglavje nižje.
- Učinkuje protibakterijsko
- Protirakavo (CBD je antiproliferativen, antimetastatičen in antiangiogen, zato ne zdravi le simptomov raka in zdravljenja raka)
- Antikonvulzivno sredstvo
- Protivnetno sredstvo
- Antioksidant
- Antipsihotik
- Deluje nevroprotektivno
- Spodbuja rast kosti
- Zmanjšuje tesnobo in depresijo
- Zmanjšuje slabost in bruhanje
- Zmanjšuje znotrajočesni tlak
- Zmanjšuje spastičnost in mišične krče
- Lajša kronične bolečine
- Stimulira apetit
Kljub temu, da CBD lahko vpliva na vse zgoraj omenjene stvari, pa ni nujno, da je pri tej nalogi najboljši. THC bo npr. sigurno veliko bolje stimuliral apetit in zmanjševal slabost.
Zakaj CBD učinkuje na tako različne bolezni?
CBD tako kot THC sodeluje z endokanabinoidnim sistemom, vendar je večina njegovih terapevtskih učinkov posledica interakcij z nekanabinoidnimi tarčami.
Dejansko je bilo ugotovljeno, da ima CBD petinšestdeset različnih mest delovanja. [vir]
Ta mesta lahko razdelimo v štiri glavne kategorije: receptorji, encimi, ionski kanali in prenašalci.
Sledi malo bolj zahtevno besedilo. Odebelil bom besede, ki jih lahko razume vsak slehernik:
- Kanabinoidni receptorji: CBD se ne veže neposredno na kanabinoidne receptorje kot THC, temveč se veže na „stransko mesto“ na receptorjih, kar vpliva na to, kako se THC veže na isti receptor. To pomeni alosterični modulator. [vir]
- Glicinski receptorji: CBD deluje kot „pozitivni alosterični modulator“, kar pomeni, da se veže na stransko mesto glicinskih receptorjev in poveča količino telesu lastnega glicina, s čimer zavira vnetje in blaži signal nevropatske bolečine. [vir]
- Receptorji GABA: CBD deluje tudi kot pozitivni alosterični modulator na teh receptorjih, kar poveča količino telesu lastne GABA ali gama aminomaslene kisline, kar ima za posledico protistresne in antikonvulzivne učinke. [vir]
- Serotoninski receptorji: Raziskave kažejo, da se CBD veže na te receptorje in tako modulira razpoloženje, bolečino, kognicijo, spomin, slabost ter delovanje srca in ožilja. [vir]
- PPAR: CBD se prav tako veže na te receptorje, kar povzroča protirakave, nevroprotektivne, protivnetne in antidiabetične učinke. [vir]
- Adenozinski receptorji: Ko se CBD veže na te receptorje, deluje protivnetno in nevroprotektivno. [vir]
- GPR55: CBD blokira ta široko razširjeni receptor (deluje kot „receptorski antagonist“), zaradi česar se zmanjša vzburjenje nevronov in doseže antiepileptični učinek. [vir]
- Opioidni receptorji: Obstajajo predhodni dokazi, da je CBD alosterični modulator mu in delta opioidnih receptorjev, vendar ni jasno, kako se to odraža v kliničnih razmerah. [vir]
Kakšno moč ima CBD?
CBD konoplja je lahko neverjetno dobro orožje za preventivo, ker našemu telesu vrača homeostazo. Zahvaljujoč njegovim protivnetnim in proti stresnim lastnostim je odlično orožje proti modernemu načinu življenja.
Zakaj je bolje imet poleg THC?
Celo ko gre za podobne učinke, kot recimo protivnetno delovanje obeh spojin, THC in CBD. Ti dve spojini ta učinek dosežeta na različne načine, kar privede do močnejšega učinka. V izdelkih na policah v Sloveniji in po Evropu je zakonsko dovoljenega največ 0,2 % THC. Več o priljubljenem CBD olju in za kaj ga lahko uporabljamo pa tukaj.
Kar je še bolj impresivno – tudi nekaj drugih kanabinoidov je po naravi protivnetnih, in vsak deluje na drugačen način. CBD je najmočnejši med protivnetnimi, med analgetiki pa je drugi najmočnejši, takoj za THC.
E-priročnik in 8 % popusta + Serija izobraževalnih mailov
Kje lahko CBD še učinkuje?
CBD igra pomembno vlogo tudi pri centralnem živčnem sistemu in imunskem sistemu, saj aktivira ali preprečuje delovanje ne-kanabinoidnih receptorjev, prav tako pa pospešuje sintezo in delovanje anandamidov (AEA).[7]
Konoplja z veliko CBD blokira vnetja v možganih in telesu. CBD zniža psihotropne učinke THC brez zniževanja nivoja THC v krvi ali tkivu. CBD prav tako spodbuja zatrditev kosti, izboljša kolagenski profil pri kosteh, ki rastejo, in pri sistemu vezivnih tkiv, medtem ko THC tega efekta nima.
CBD tudi vpliva na bele maščobe, ki lahko povzročijo vnetja, pridobivanje telesne teže in škodijo srcu, in sicer tako, da jih pretvarja v rjave maščobe, ki imajo ravno nasprotne učinke.[8] CBD – v nasprotju z drugimi fito kanabinoidi – verjetno tudi ščiti telo pred razkrojem srčnih mišic, ki ga povzroči sladkorna bolezen.
Preberite: Kako izbrati najboljše CBD kapljice za normalen denar?
Zakaj je tako težko raziskovati konopljo?
Zdravniki, raziskovalci in praktično vsi, ki jih to vsaj malo zanima cenijo samo določeno študijo. Tisto, ki vsebuje skupino, ki zaužije placebo. Druga skupina pa dobi zdravilo, ki ga raziskujejo. Potem kaj kmalu vidijo, če je to zdravilo uspešno.
Vendar to deluje samo za zdravila, ki vsebujejo eno ključno sestavino. Npr. Lekadol vsebuje paracetamol. Konoplja pa poleg CBD in THC vsebuje še celo kopico drugih kanabinoidov, terpenov in flavonoidov.
Težava je tudi sledeča:
Lekadol vpliva samo na naš mehanizem za bolečino (morda tudi še na kaj drugega), medtem ko CBD na mnoge različne mehanizme. Ravno zato lahko s pomočjo CBD vplivamo na tako različna področja. Izboljšajo lahko spanje, na drugi strani pa popolnoma različen problem – kožo.
CBD in konoplja ne deluje samo na sprejemnike za konopljo
Endokanabinoidni sistem | dobro počutje, vzpostavitev normalnega delovanja |
Endorfinski sistem | analgezija, ugodje |
Vaniloidni sistem | akutne in kronične bolečine |
GABA/Glutamat/Kateholamin/Serotonin/HPA sistemi | razpoloženje, anksioznost, bolečine |
Sistem PPAR-gamma | maščobe, sladkorji, izguba telesne teže, rojstvo novih živčnih celic |
Imunski sistem | akutna in kronična vnetja |
CBD se veže tudi na različne druge receptorje v možganih, vključno s serotoninom 5HT1A (pomaga pri antidepresivnem delovanju), TRPV1 (prispeva k anti-psihoaktivnim učinkom), nuklearni receptor PPAR-gama (regulira izražanje genov) in receptor sirota GPR55 (prispeva k delovanju proti raku in osteoprotekciji). [vir]
Konoplja s pomočjo CBD, THC in ostalimi kanabinoidi izboljša delovanje našega endokanabinoidnega sistema in nato deluje nanj tako, da izboljša njegovo funkcijo vzpostavljanja ravnovesja v telesu med stanjem bolezni ali poškodb.
Znanost se hitro razvija in z njo tudi razumevanje, kako delujejo ti produkti na rastlinski osnovi. Pri medicinski marihuani obstaja nekaj težav, denimo stranski in nezaželeni učinki, težave z napačno ali prekomerno uporabo, ter socialne motnje.
Obstajajo grozna obolenja, kot so denimo Alzheimerjeva bolezen, rak, avtoimunske bolezni, psihične bolezni in epilepsija, ki zahtevajo nove in inovativne pristope k zdravljenju.
Primeri mehanizmov neželenih učinkov med CBD in drugimi zdravili
Če CBD uživamo relativno zdravili brez kopice ostalih zdravil ni nobenih pomislekov. Stvar pozitivno učinkuje na mnogih področjih in je povsem varna. Preglavice pa se lahko pojavijo pri resnih boleznih, ko imamo že določeno terapijo.
Interakcija CBD z antiepileptičnimi zdravili in antidepresivi je tema, ki zanima zdravnike zaradi možnosti hkratnega uživanja obeh zdravil.
Poročali so, da CBD medsebojno deluje z več antikonvulzanti, vključno z diazepamom, lamotriginom in fenitoinom.[vir] Pri sedativih pa vključno z barbiturati, kot sta fenobarbital in heksobarbital [vir] ter narkotiki, kot sta kodein in morfin.
S pomočjo spodnje table boste lahko razumeli, kako CBD lahko vpliva na določena zdravila.
Ime zdravila | Namen | Mehanizem interakcije | Kaj storiti s CBD |
Karbamazepin | Antiepileptik | Zmanjša raven ali učinek kanabidiola, ker vpliva na presnovo jetrnega/črevesnega encima CYP3A4. | Pri sočasni uporabi kanabidiola razmislite o povečanju odmerka (glede na klinični odziv in prenašanje). |
Lamotrigin | Antiepileptik | CBD z zaviranjem aktivnosti UGT2B7 poveča raven ali učinek lamotrigina. | Pri sočasni uporabi substratov UGT2B7, kot so morfin, losartan, diklofenak, tamoksifen in ibuprofen, razmislite o zmanjšanju odmerka. |
Okskarbazepin | Antiepileptik | Zmanjša raven ali učinek CBD z vplivom na presnovo jetrnega/črevesnega encima CYP3A4. | Pri sočasni uporabi z močnim induktorjem CYP3A4 razmislite o povečanju odmerka CBD (glede na klinični odziv in prenašanje). |
Fenobarbital | Antiepileptik | Zmanjša raven ali učinek CBD, ker vpliva na presnovo jetrnih/črevesnih encimov CYP3A4 ali CYP2C19. CBD diskretno okrepi antikonvulzivni učinek fenobarbitala. | Pri sočasni uporabi z močnim induktorjem CYP3A4 razmislite o povečanju odmerka CBD (glede na klinični odziv in prenašanje). Pri sočasni uporabi občutljivih substratov CYP2C19 razmislite o zmanjšanju odmerka, če je to klinično primerno. |
Fenitoin | Antiepileptik | Zmanjša raven ali učinek CBD, ker vpliva na presnovo jetrnih/črevesnih encimov CYP3A4/CYP2C19. CBD lahko okrepi antikonvulzivne učinke fenitoina. | Pri sočasni uporabi z močnim induktorjem CYP3A4 razmislite o povečanju odmerka CBD (glede na klinični odziv in prenašanje). |
Klordiazepoksid | Benzodiazepin | CBD zmanjšuje antikonvulzivne učinke teh zdravil | Pri sočasni uporabi teh zdravil razmislite o povečanju odmerka. |
Klobazam in Diazepam | Benzodiazepin | CBD lahko poveča raven ali učinek klobazama ali diazepama, ker vpliva na presnovo jetrnega encima CYP2C19. CBD poveča plazemske koncentracije klobazama. | Pri sočasni uporabi občutljivih substratov CYP2C19 razmislite o zmanjšanju odmerka, če je to klinično primerno. |
Lorazepam | Benzodiazepin | CBD poveča raven ali učinek lorazepama z zmanjšanjem njegove presnove in potencialno zavira aktivnost UGT2B7. | Pri sočasni uporabi substratov UGT2B7 razmislite o zmanjšanju odmerka. |
Morfij | Opioid | CBD poveča raven ali učinek morfija. | CBD lahko potencialno zavira aktivnost UGT2B7. Pri sočasni uporabi substratov UGT2B7 razmislite o zmanjšanju odmerka. |
Desipramin | Triciklični antidepresiv | Desipramin poveča raven ali učinek CBD, ker vpliva na presnovo jetrnega/črevesnega encima CYP3A4. | Razmislite o zmanjšanju odmerka CBD pri sočasni uporabi z zmernim zaviralcem CYP3A4. |
Imipramin | Triciklični antidepresiv | CBD poveča raven ali učinek imipramina, ker vpliva na presnovo jetrnega encima CYP2C19. | Pri sočasni uporabi občutljivih substratov CYP2C19 razmislite o zmanjšanju odmerka, če je to klinično primerno. |
Trimipramin | Triciklični antidepresiv | CBD poveča raven ali učinek trimipramina, ker vpliva na presnovo jetrnega encima CYP2C19. | Pri sočasni uporabi občutljivih substratov CYP2C19 razmislite o zmanjšanju odmerka, če je to klinično primerno. |
Kanabinoidi – kako povečati učinek
Konoplja vsebuje 421 identificiranih kemičnih spojin, med njimi pa je več kot 100 rastlinskih kanabinoidov. Največ testov je do sedaj vključevalo THC izolat, od nedavnega pa tudi CBD izolat (izolirana snov).
Drugih pomembnih snovi pa je v konoplji tudi veliko, imenujemo jih terpenoidi (terpeni), fenoli in flavonoidi, najdemo pa jih lahko v mnogih rastlinskih vrstah.[17]
Značilnost kanabinoidov je, da bolje delujejo kot del celotne rastline in njenih ekstraktov, kot pa v izolirani, prečiščeni in umetno sintetizirani obliki.
CBD zmanjšuje “zadetost”. Čisti THC ima psihotropne učinke, ki so delno modificirani in znatno zmanjšani, če spojino izpostavimo visokim količinam CBD Torej CBD.[19]
Primer: pri zdravljenju krčev ob multipli sklerozi je bilo razmerje 1:1 CBD:THC bolj učinkovito kot čisti THC ali čisti CBD.[20]
Ekstrakt celotne rastline, obogaten s CBD in zelo majhnimi količinami THC, CBC (kanabikromen), CBG (kanabigirol), CBN (kanabinol) in CBDV (kanabidivarin), je pokazal boljše rezultate pri lajšanju bolečin in vnetij, tudi ob večjih odmerkih, in prikazal veliko večjo učinkovitost kot čisti CBD.[22]
Entourage efekt (vzajemni učinek sinergije)
Če bi pogledali koliko pripomore vsak kanabinoid ločeno in vse sešteli, bi dobili število, ki predstavlja učinek. Vendar to bi bilo napačno, ker se kanabinoidi med seboj ojačujejo.
E-priročnik in 8 % popusta + Serija izobraževalnih mailov
Na takšno vižo deluje tudi tradicionalna kitajska medicina z njihovimi zelišči. Ravno zaradi teh vzajemnih učinkov je težko napraviti zdravilo iz samo ene rože ali celo samo ene spojine v roži (npr. v konoplji le iz CBD). To je zahodna medicinska mnogokrat poizkusila s kitajsko, a jim ni uspelo ravno zaradi tega.
Ostali kanabinoidi
V času pisanja je bilo uspešno identificiranih več kot 120 fitokanabinoidov (fito pomeni, da nastanejo v rastlini), vendar pa poznamo le del farmakoloških učinkov pri zgolj 10 odstotkih teh. Še veliko dela nas čaka.
Število raziskav po vsem svetu je v zadnjem desetletju eksplodiralo – v člankih, ki jih zdravniki medsebojno strokovno pregledujejo na spletni platformi PubMed, je bilo objavljenih več kot 6000 študij o raziskovanju fitokanabinoidov in endokanabinoidov (kanabinoidi v telesu).
Spodaj so našteti najbolj raziskani kanabinoidi in njihovi trenutno znani farmakološki učinki.[2],[3],[4],[5]
Veliko več podatkov o kanabinoidih pa sem zbral tukaj.
Δ9 – THC Δ9 – Tetrahidrokanabidiol: Proti raku, proti proliferacijsko, proti vnetjem, anti-oksidativno, analgetično, pomirjevalno, anti-pomirjevalno, proti epilepsiji, proti slabosti in bruhanju, nevro-zaščitno, spodbujanje spanja in občutka evforije
CBD Kanabidiol: Proti raku, proti proliferacijsko, proti slabosti in bruhanju, proti vnetjem, protibakterijsko, proti sladkorni bolezni, psoriazi, diareji, pomirjevalno, imunosupresivno, stimulira rast kosti, proti-ishemično, proti krčem, proti epilepsiji, psihozam, anksioznosti, nevro-zaščitno, pretvarja bele maščobe v rjave, pospešuje anandamidno aktivacijo receptorjev CB1 in CB2
Δ9 – THCV Δ9 – Tetrahidrokanabivarin: Zmanjšanje apetita, stimulira rast kosti, proti epilepsiji, sladkorni bolezni, lipidemiji
CBG Kanabigerol: Proti-proliferacijsko, protibakterijsko
CBC Kanabikromen: Proti vnetjem, pomirjevalno, stimulira rast kosti, proti mikrobom, proti proliferacijsko, proti glivicam
CBDA Kanabidiolna kislina: Proti raku, proti-proliferacijsko, proti slabosti, bruhanju, vnetjem
Δ9 – THCA Δ9 – Tetrahidrokanabinolna kislina: Proti krčem, proti-proliferacijsko, nevro-zaščitno, pomirjevalno, spodbuja občutek zadovoljstva, blage evforije, dobro počutje, deluje proti slabosti, bruhanju, vnetjem
CBDV Kanabidivarin: Stimulira rast kosti
CBN Kanabinol: Pomirjevalno, proti vnetjem, proti raku
Povzetek
Kaj je CBD konoplja in kako deluje? CBD in ostale kanabinoide najdemo v določenih rastlinah, prav tako pa ima človek svoj lastni endokanabinoidni sistem zaradi katerega smo sploh dovzetni na zunanje kanabinoide, ki jih zaužijemo npr. z uživanjem CBD olja ali kajenjem.
Kanabinoidi pa še bolje delujejo v navezi s terpeni, “podpornimi kemikalijami”, ki so ključni gradniki eteričnih olj. Te najdemo tudi v konoplji.
Piko na i pa postavi dejstvo, da CBD vpliva tudi na naš opioidni sistem (imenovan po opiju), po domače sistem, preko katerega lahko zmanjšamo bolečino. Drugače povedano konoplja in protibolečinski tableti vplivajo na isti sistem.
Farmacevtski giganti pa se iz trga ne bodo pustili pregnati.
Pogosta vprašanja
Zakaj CBD lahko vpliva na naše telo?
Človeško telo samo proizvaja določene kanabinoide. Ima tudi dva receptorja za kanabinoide, imenovana CB1 in CB2, ki sta razpršena po celotnem telesu. THC se veže na te receptorje.
Raziskovalci so nekoč verjeli, da se CBD veže na CB2 receptorje, potem pa so odkrili, da namesto tega telo tudi usmerja k uporabi lastnih kanabinoidov.
Ali je v uporabi tudi umetno narejen CBD?
Da, pravimo mu sintetični CBD. Ta je od naravnega izolata cenejši. Namesto izolata so ga zaradi cene pričela uporabljati podjetja, ki izdelujejo izdelke z visoko vsebnostjo CBD. Dokazano je, da izvleček vseh kanabinoidov in terpenov učinkuje bolje.
Kaj je ključna razlika med CBD in THC?
Za razliko od THC, CBD ne pozvroča psihoaktivnega učinka. To pomeni, da ga lahko uživamo tudi podnevi, pred nočjo pa lahko zaužijemo tudi tudi izdelke bogatejše s THC. Omenjena kanabinoida se tudi razlikujeta pri uporabi za različne bolezni.
Kdaj je bil CBD odkrit?
CBD je odkril dr. Roger Adams in njegova ekipa na univerzi v Illinoisu leta 1940. Toda njegova struktura ni bila v celoti razjasnjena do leta 1963. Čeprav je bil CBD odkrit več kot 20 let pred THC, je THC do nedavnega prevladoval v raziskavah konoplje.
Viri in literatura
- Marcu, Jahan, Ali S. Matthews and Martin A. Lee, “Is CBD really non psychoactive? Project CBD, 17. 5. 2016, www.projectcbd.org/article/cbd-really-non-pyschoactive/
- Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V., & Mechoulam, R. (2009). Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends in pharmacological sciences, 30(10), 515-527.
- Brenneisen, R. (2007). Chemistry and analysis of phytocannabinoids and other Cannabis constituents. In Marijuana and the Cannabinoids (pp. 17-49). Humana Press.
- Rock, E. M., Kopstick, R. L., Limebeer, C. L., & Parker, L. A. (2013). Tetrahydrocannabinolic acid reduces nausea‐induced conditioned gaping in rats and vomiting in S uncus murinus. British journal of pharmacology, 170(3), 641-648.
- Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, J. C., & Rausch, W. D. (2012). Effects of cannabinoids Δ (9)-tetrahydrocannabinol, Δ (9)-tetrahydrocannabinolic acid and cannabidiol in MPP+ affected murine mesencephalic cultures. Phytomedicine, 19(8-9), 819-824.
- Willbanks, A., Leary, M., Greenshields, M., Tyminski, C., Heerboth, S., Lapinska, K., … & Sarkar, S. (2016). The evolution of epigenetics: from prokaryotes to humans and its biological consequences. Genetics & epigenetics, 8, GEG-S31863.
- Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). The endocannabinoid system and its modulation by phytocannabinoids. Neurotherapeutics, 12(4), 692-698.
- Parray, H. A., & Yun, J. W. (2016). Cannabidiol promotes browning in 3T3-L1 adipocytes. Molecular and cellular biochemistry, 416(1-2), 131-139.
- Guindon, J., & Hohmann, A. G. (2011). The endocannabinoid system and cancer: therapeutic implication. British journal of pharmacology, 163(7), 1447-1463.
- De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, C. G., … & Di Marzo, V. (2013). Non‐THC cannabinoids inhibit prostate carcinoma growth in vitro and in vivo: pro‐apoptotic effects and underlying mechanisms. British journal of pharmacology, 168(1), 79-102.
- Fernández‐Ruiz, J., Sagredo, O., Pazos, M. R., García, C., Pertwee, R., Mechoulam, R., & Martínez‐Orgado, J. (2013). Cannabidiol for neurodegenerative disorders: important new clinical applications for this phytocannabinoid?. British journal of clinical pharmacology, 75(2), 323-333.
- Wilkinson, J. D., & Williamson, E. M. (2007). Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. Journal of dermatological science, 45(2), 87-92.
- Romano, B., Borrelli, F., Fasolino, I., Capasso, R., Piscitelli, F., Cascio, M. G., … & Di Marzo, V. (2013). The cannabinoid TRPA1 agonist cannabichromene inhibits nitric oxide production in macrophages and ameliorates murine colitis. British journal of pharmacology, 169(1), 213-229.
- El-Alfy, A. T., Ivey, K., Robinson, K., Ahmed, S., Radwan, M., Slade, D., … & Ross, S. (2010). Antidepressant-like effect of Δ9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 95(4), 434-442.
- De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, A. S., Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., … & Di Marzo, V. (2011). Effects of cannabinoids and cannabinoid‐enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. British journal of pharmacology, 163(7), 1479-1494.
- Ibid.
- Andre, C. M., Hausman, J. F., & Guerriero, G. (2016). Cannabis sativa: the plant of the thousand and one molecules. Frontiers in plant science, 7, 19.
- Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid‐terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology, 163(7), 1344-1364.
- Mechoulam, R., Hanuš, L. O., Pertwee, R., & Howlett, A. C. (2014). Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond. Nature Reviews Neuroscience, 15(11), 757-764.
- Syed, Y. Y., McKeage, K., & Scott, L. J. (2014). Delta-9-tetrahydrocannabinol/cannabidiol (Sativex®): a review of its use in patients with moderate to severe spasticity due to multiple sclerosis. Drugs, 74(5), 563-578.
- Moreno-Martet, M., Feliú, A., Espejo-Porras, F., Mecha, M., Carrillo-Salinas, F. J., Fernández-Ruiz, J., … & de Lago, E. (2015). The disease-modifying effects of a Sativex-like combination of phytocannabinoids in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis are preferentially due to Δ9-tetrahydrocannabinol acting through CB1 receptors. Multiple sclerosis and related disorders, 4(6), 505-511.
- Gallily, R., Yekhtin, Z., & Hanuš, L. O. (2015). Overcoming the bell-shaped dose-response of cannabidiol by using cannabis extract enriched in cannabidiol. Pharmacology & Pharmacy, 6(02), 75.
- Ramos, J. A., & Bianco, F. J. (2012). The role of cannabinoids in prostate cancer: Basic science perspective and potential clinical applications. Indian Journal of Urology: IJU: Journal of the Urological Society of India, 28(1), 9.
- Walter, C., Oertel, B. G., Felden, L., Kell, C. A., Nöth, U., Vermehren, J., … & Lötsch, J. (2016). Brain mapping-based model of Δ 9-tetrahydrocannabinol effects on connectivity in the pain matrix. Neuropsychopharmacology, 41(6), 1659-1669.
- Currais, A., Quehenberger, O., Armando, A. M., Daugherty, D., Maher, P., & Schubert, D. (2016). Amyloid proteotoxicity initiates an inflammatory response blocked by cannabinoids. NPJ aging and mechanisms of disease, 2(1), 1-8.