Kanabinoidi, zbrani na enem mestu [Podprti z viri]

Kanabinoidi, ki jih najdemo v rastlini konoplje imajo veliko različnih mest delovanja v človeških možganih in telesu.

Ne sodelujejo le s kanabinoidnimi receptorji v endokanabinoidnem sistemu, temveč tudi s številnimi različnimi receptorji in drugimi tarčami, kar povzroča spremembe v naši biokemiji.

Zakaj konoplja tako močno učinkuje na človeka? Izkazalo se je, da lahko mi naredite podobne spojine v našem telesu, ki prenašajo sporočila. In zato imamo že narejen sistem, ki mu pravimo endokanabinoidni sistem. Več o tem tu.

Ker je naš endokanabinoidni sistem vključen v različne dele naše fiziologije, postane jasno, kako pomembno je razumeti delovanje vsakega kanabinoida.

Ko bo naše znanje z nadaljnjimi raziskavami raslo, bomo lahko izbrali tiste fitokanabinoide, ki nam bodo najbolj koristili.

Kaj so kanabinoidi?

Kanabinoidi so raznolika skupina spojin. Njihova značilnost je, da se vežejo na kanabinoidne receptorje. Te molekule spadajo med terpenofenole in se uvrščajo med lipide. Zaradi tega niso topne v vodi, temveč v maščobah.

Kako jih delimo?

Kanabinoidi se delijo na:

• endokanabinoidi – konoplji podobni kanabinoidi, ki jih proizvaja naše telo
• fitokanabinoidi – so kanabinoidi, ki izvirajo iz rastline
• sintetični kanabinoidi – so narejeni v laboratoriju

THC – tetrahidrokanabidiol (delta-9)

THC je najbolj zastopan kanabinoid v konoplji, če vzamemo v obzir vse rastline sveta. Zaradi njega postanemo zadeti. Po mojih izkušnjah je uporaba do 25 leta lahko zelo nevarna.

Ljudje s kroničnimi in resnimi boleznimi pogosto trpijo zaradi pomanjkanja ali disregulacije endokanabinoidov (ki jih izdela naše delo), kar pomeni, da njihov endokanabinoidni sistem ne deluje pravilno. THC lahko pri tem pomaga.

Znanstvene raziskave

Poleg dveh znanih kanabinoidnih receptorjev, ki se nahajata v možganih in telesu, THC deluje tudi na številne druge receptorje:

• Kanali TRP (TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1 in TRPM8): Te beljakovine se nahajajo v možganih, srcu, tankem črevesju, pljučih, skeletnih mišicah in trebušni slinavki ter sodelujejo pri zaznavanju temperature, tlaka in pH, vonja, okusa, vida in bolečine. [vir] Motnje v delovanju teh beljakovin so povezane z nevropatsko bolečino, rakom, vnetji in motnjami dihanja.
• Glicinski receptorji: Ti receptorji, ki se nahajajo v osrednjem živčevju in hrbtenjači, sodelujejo pri zaviranju (dušenju) prenosa sporočil, povezanih z motorično koordinacijo, prenosom bolečine in senzorično obdelavo. THC se veže na te receptorje, kar zmanjšuje bolečinsko signalizacijo. [vir]
• Serotoninski receptorji: Ti receptorji so razporejeni po celotnem osrednjem živčevju in črevesju ter sodelujejo pri kogniciji, razpoloženju, spominu, telesni temperaturi, slabosti, bolečini in gibanju. Vzajemno delovanje med endokanabinoidnim sistemom in serotoninskimi receptorji je zapleteno, saj THC različno deluje na različne podskupine serotoninskih receptorjev. [vir]
• PPAR: Ti receptorji se nahajajo v jedrih celic. V jetrih in maščobnem tkivu nadzorujejo nastajanje maščobnih celic in presnovo glukoze. V možganih sodelujejo pri uravnavanju vnetja in tudi rasti novih možganskih celic. Aktivacija PPAR s THC ima protirakave učinke. [vir]
• GPR18: ta receptor, ki ga je veliko v osrednjem živčnem in limfnem sistemu, velja za “kanabinoidnemu receptorju podobnega” in ima vlogo pri zniževanju očesnega tlaka ter uravnavanju presnovnih motenj in raka. THC se neposredno veže na ta receptor. [vir]
• GPR55: še en receptor, ki velja za “kanabinoidnemu receptorju podobnega”, je v možganih, črevesju, trebušni slinavki in maščobnem tkivu, z dokazi o klinični vlogi pri presnovi energije, bolečini in vnetju, motnjah prebavil, epileptičnih napadih, zdravju kosti in raku. [vir]

Po čem je THC najbolj znan?

Dr. Bonni Goldstein v svoji knjigi Cannabis is medicine pravi, da njeni pacienti preženejo migreno z rednim nekaj tedenskim uparjanjem majhne količine THC konoplje. To pripisuje pomanjkanju lastnih endokanabinoidov.

Večji odmerek lahko povzroči neprijetne stranske učinke ali pa se sčasoma razvije tudi toleranca na THC, zaradi česar se lahko koristni zdravilni učinki zmanjšajo. Nekajdnevna do tedenska abstinenca bo zmanjšala toleranco in bolniku omogočila, da zmanjša potrebno količino konoplje in obenem poveča učinke.

Če je THC primeren za vašo težavo, pa jo poiščite in preberite več o njej.

CBD – kanabidiol

Kanabidiol je drugi najpomembnejši kanabinoid v konoplji. CBD je bil prvič odkrit leta 1940, njegova kemijska struktura pa je bila pojasnjena leta 1963.

Tukaj ga ne opisujem podrobneje, ker sem o CBD pripravil zelo podroben članek.

CBN – kanabinol

CBN je bil prvi fitokanabinoid, ki smo ga odkrili. To se je zgodilo že konec devetnajstega stoletja. Do odkritja THC je dolga leta veljal za glavno opojno spojino v konoplji. V sveže odrezanih vršičkih in v starani konoplji ga je moč najti v sledovih.

THC sčasoma razpade, oksidira in se pretvori v CBN.

Znanstvene raziskave

Kanabinol je manj raziskan kot THC in CBD, zato se nam v tem trenutku porajajo še številna vprašanja.

Do sedaj smo odkrili, da:

• Kanabinoidni receptorji: CBN se šibko veže na receptorje CB1 in CB2, močneje pa na CB2. [vir]
• TRP kanali: Podobno kot THC aktivira to družino beljakovin, CBN aktivira TRPA1 in blokira TRPM8, ki sta vpletena v bolečino, vnetje in raka. [vir]

CBN naj bi se šibko vezal na receptorje CB1, kar naj bi povzročilo zadetost. Toda v treh študijah, v katerih so človeškim osebam dajali CBN v majhnih in velikih odmerkih (od 20 do 400 miligramov), niso poročali o omamljenosti. [vir]

Po čem je CBN najbolj znan?

CBN se promovira najbolj kot pomoč pri spanju, čeprav te trditve v času pisanja ne potrjujejo nobene študije.

Ljudje, ki so jemali sam CBN, niso poročali o sedaciji. Ena študija na ljudeh iz davnega leta 1975 je poročala, da je CBN okrepil učinke sedacije, ki jo je povzročil THC. Ta je prisoten, če je izdelek polnega spektra. [vir]

Možno je, da pri CBD izdelku čutimo učinek THC ali terpenoidov, ki ostanejo v starani konoplji, in ne CBN samega. Kljub ugotovitvam študij so izdelki, ki vsebujejo večje količine CBN, vse bolj priljubljeni za zdravljenje nespečnosti.

Čeprav lahko nekaterim ljudem izdelki z veliko CBN pomagajo pri spodbujanju spanja, so po poročilih bolnikov pri nespečnosti učinkovitejši izdelki iz konoplje z veliko THC, ki vsebujejo pomirjujoče terpenoide. Toda ti se ob redni uporabi lahko pričnejo vpletati v samo kakovost spanja. Zato s THC izdelki previdno in predvsem – ne redno.

CBG – Kanabigerol

Leta 1964 so ga odkrili Izraelci. Nastane iz CBGA pri dekarboksilaciji oz. gorenju zvitka konoplje.

V večjih količinah je prisoten v bolj vlaknastih sortah konoplje (industrijska konoplja) in nekatere od teh rastlin proizvajajo skoraj izključno CBG. Od CBG-ja ne bomo zadeti, je pa psihoaktiven, saj lahko vpliva na razpoloženje.

Znanstvene raziskave

V zadnjih nekaj letih se je močno povečalo število raziskav na področju CBG. Podobno kot CBD, tudi CBG vpliva na zelo različne stvari v telesu:

• Kanabinoidni receptorji: Študije o delovanju CBG na kanabinoidne receptorje poročajo o nasprotujočih si rezultatih. Odvisno od odmerka in zasnove laboratorijske raziskave so ugotovili, da se CBG veže na receptorje CB1 in jih blokira ter da se veže na receptorje CB2. [vir] Bolniki, ki jemljejo CBG, ne poročajo o zastrupitvi, zato je malo verjetno, da bi se pomembno vezal na receptorje CB1.
• 2-AG: CBG blokira encim MAGL (monoacilglicerol lipaza) pri razgradnji endokanabinoida, imenovanega 2-AG, kar mu omogoča dolgotrajnejše učinke.[vir]
• Anandamid: CBG zavira celično privzemanje anandamida, kar poveča učinke anandamida (naš CBD) in okrepi endokanabinoidni sistem. [vir]
• Kanali TRP: CBG aktivira TRPV1, TRPV2 in TRPA1 ter blokira TRPM8, kar zmanjšuje bolečino in vnetje ter ima protirakave učinke. [vir]
• Receptorji GABA: CBG blokira privzem GABA, glavnega možganskega nevrotransmiterja za pomiritev, in tako okrepi njegove učinke. [vir]
• Serotoninski receptorji 5-HT1A: CBG blokira te receptorje, ki sodelujejo pri uravnavanju razpoloženja, bolečine, kognicije, spomina, slabosti in kardiovaskularnega delovanja. [vir]
• PPAR: CBG se veže na te receptorje, kar zagotavlja protivnetne in nevroprotektivne učinke.
• Adrenergični receptorji alfa-2: CBG se veže tudi na te receptorje, ki so vpleteni v krvni tlak, bolečino, anksioznost in ADHD.

Po čem je CBG najbolj znan?

Najbolj pogosto se ga uporablja pri depresiji, avtizmu in vnetjih iz različnih razlogov. Prav tako pa je dober pri luskavici.

Dr. Bonni Goldstein je zapisal, da je imel bolnika, ki se je deset let spopadal s hudo depresijo, tesnobo in sluskavico. Prav tako se je spopadal z nespečnostjo, ki je poslabšala vse njegove simptome.

Začel je prejemati 20 miligramov CBD (kapljice) dvakrat na dan in kremo za luskavico. Po enem mesecu je poročal o izboljšanju na teh področjih. Še boljše pa je na luskavico vplivala kombinacija CBG + CBD. V enem letu je spremenil tudi hrano in šele potem je luskavica vidno pričela izginjati.

CBG v kombinaciji s CBD je primeren tudi za ALS, kjer zmanjša vnetja živčevja. Več informacij o CBG lahko najdete tukaj.

THCA – Tetrahidrokanabinolna kislina

THCA, ki je bil odkrit že leta 1965, je glavni kanabinoid, ki ga v velikih količinah najdemo v surovih vršičkih konoplje. Predenj jih segrejmo z ognjem ali v pečici. Obstajajo tudi posebne sorte, v katerih se nahaja večja količina tega kanabinoida.

Ko se THCA izpostavi vročini (približno 140-150 °C), se s postopkom, imenovanim “dekarboksilacija“, pretvori v THC. To se pri kajenju dogaja sproti.

Znani sta dve obliki THCA: THCA-A in THCA-B. Mi bomo pogledali samo prvo varianto, ker je veliko bolj zastopana v rastlini konoplje. [vir] THCA je eden od obrambnih mehanizmov rastline pred žuželkami.

Znanstvene raziskave

THCA, tako kot drugi kanabinoidi, deluje na številnih mestih v telesu. Do sedaj smo odkrili, da:

• THCA vpliva na CB2 receptorje: Veliko jih imamo v čreveseju, kjer odigrajo s kupaj s THCA protivnetno vlogo.
• THCA se veže na PPAR receptorje, pri čemer povzroča protivnetne in nevroprotektivne učinke v laboratorijskem modelu Huntingtonove bolezni. [vir]
• Zanimivo je, da se je THCA izkazal kot glavni kanabinoid, ki vpliva na protivnetne učinke v debelem črevesu, deloma prek receptorja GPR55 [vir]
• COX encimi proizvajajo prostaglandine, spojine, ki spodbujajo vnetje, bolečino in povišano telesno temperaturo. Tako kot CBD tudi THCA zavira te encime in tako zmanjšuje proizvodnjo prostaglandinov. Torej vnetje nasploh. [vir]
• THCA se veže na TRPA1 in blokira TRPM8, kar ima protirakave učinke. Tudi ti kanali so vpleteni v bolečino in vnetje, vendar učinke THCA na ta poseben mehanizem je treba še preučiti. [vir]

Po čem je THCA najbolj znana?

Bolniki THCA najpogosteje uporabljajo pri slabosti, bolečinah, vnetnih stanjih, raku, črevesnih težavah, avtizmu in epileptičnih napadih.

Nekatiri so poročali o odličnih rezultatih rednega pitja svežega soka iz surovih vršičkov in listov konoplje (ne smemo jih segrevati). Ta metoda jemanja kanabinoida THCA je zahtevna, saj je za redno pridobivanje svežega soka iz listov potrebno veliko število rastlin.

Primer: Pri sindromu razdražljivega črevesja se lahko uporablja THC. Razvije pa se toleranca nanj, ali pa bolnik mora delati pavze in takrat bolj trpeti. V tem primeru se lahko THC nadomesti s THCA. Podjezična uporaba – 20 mg. THC pa se uporabi, ko je kriza.

Ne povzroča anksioznosti in drugih neprijetnih občutkov. Zato se ga uporablja tudi v pediatriji.

CBDA – Kanabidiolna kislina

CBDA najdemo v surovih vršičkih konoplje. Pri segrevanju se z dekarboksilacijo pretvori v CBD, podobno kot se THCA pretvori v THC. CBDA ni toksičen in ga lahko zaužijemo v velikih količinah.

Znanstvene raziskave

O CBDA ter njegovem delovanju na možgane in telo vemo sledeče:

• Serotoninski receptorji 5HT1A: Ti receptorji imajo vlogo pri nadzoru slabosti in bruhanja. CBDA naj bi bil pri zmanjševanju slabosti in bruhanja pri živalih približno stokrat učinkovitejši od CBD preko teh receptorjev. [vir]
  Kombinacija THC+CBDA in CBD+THC+CBDA so prav tako močne kombinacije. [vir]
  Vpliva pa tudi na stres in anksioznost pri majhnih odmerkih. [vir]
• Anandamid: CBDA je blokiral privzem anandamida, povečal njegov učinek in tako okrepil endokanabinoidni sistem.
• 2-AG: Preveč 2-AG (enega od naših lastnih endokanabinoidov) je povezano z debelostjo in odpornostjo na inzulin. Z zaviranjem produkcije 2-AG ima lahko CBDA terapevtsko vrednost pri preprečevanju teh stanj.
• Kanali TRP: CBDA deluje na te kanale, ki so povezani s kronično in vnetno bolečino ter rakom. Študija na miših je pokazala, da je CBDA pri zdravljenju bolečine in vnetja učinkovitejši od CBD. Ista študija je pokazala, da je kombinacija nizkih odmerkov CBDA in THC, če jo dajemo skupaj, učinkovita pri bolečini in vnetju.
• COX encimi: Ti encimi proizvajajo prostaglandine, spojine, ki spodbujajo vnetje, bolečino in vročino. Tako kot CBD in THCA, tudi CBDA zavira COX, s čimer zmanjša proizvodnjo prostaglandinov.[vir]
  Encimi COX dokazano spodbujajo tudi metastaziranje celic raka dojke. V štirih laboratorijskih študijah so ugotovili, da CBDA z zaviranjem COX spreminja izražanje genov in tako zmanjšuje metastaziranje. [vir]

Opozorilo

Nedavne raziskave kažejo, da ima CBDA lahko stimulativne učinke, podobne kot CBD. To se zgodi pri manjših odmerkih, zato se morajo tisti, ki CBDA še ne poznajo, zavedati, da lahko moti spanec, če ga vzamejo po 17. uri. [vir]

Po čem je CBDA najbolj znana?

Dr. Bonni Goldstein v svoji knjigi pravi, da je eden od njenih pediatričnih bolnikov s trdovratno epilepsijo obstoječi terapiji s CBD in THCA dodal olje s CBDA in doživel dodatno zmanjšanje napadov. O tem so nedavno poročali tudi drugi bolniki.

Drug otroški pacient je imel težave z bolečinami. Začela je jemati kapljice z visokim razmerjem CBD:THC (približno 25:1) in odmerjanje titrirala do več sto miligramov dnevno, ne da bi ji to prineslo kakšno večjo korist (vendar je bilo drago).

Dodali smo CBDA in pri dokaj majhnem odmerku (približno 8 miligramov), je prišlo do delnega lajšanja bolečin. Povečevanje odmerka ni prineslo dodatnih koristi, zato ji je dr. Goldstein priporočila dodajanje majhnega odmerka THC. Trenutno ta pacientka jemlje kombinacijo 8 miligramov CBDA in 3 miligrame THC dvakrat na dan (dva ločena izdelka, oba tekoča izvlečka v olju). Spet se je vrnila v šolo.

THCV (Delta-9-tetrahidrokanabivarin)

Delta-9-THCV je še en manjši kanabinoid, ki je prisoten v različnih vrstah konoplje. Prvič so ga odkrili leta 1970.

Znanstvene raziskave

Za THCV je veliko zanimanja zaradi edinstvenega načina interakcije s kanabinoidnimi receptorji. Tako kot drugi fitokanabinoidi ima številna mesta delovanja:

• Kanabinoidni receptorji: Veže na receptorje in blokira druge “ključe”, kot so endokanabinoidi in THC. Pri večjih odmerkih se THCV delno veže na receptorje CB1. THCV se veže na receptorje CB2 in jih aktivira, vendar lahko glede na odmerek blokira tudi te receptorje. [vir]
• Kanali TRP: THCV aktivira TRPV1, TRPV2, TRPV3 in TRPV4, ki so vključeni v bolečino in vnetje, ter blokira TRPM8, kar ima protirakave učinke. Njegov učinek na izboljšanje občutljivosti na inzulin naj bi bil posledica aktivacije TRPV1. [vir]
• Serotoninski receptorji 5-HT1A: ugotovljeno je bilo, da THCV aktivira 5-HT1A, kar povzroči antipsihotični učinek. [vir]
• GPR55: THCV šibko blokira ta široko razširjeni receptor, ki sodeluje pri presnovi energije, bolečini in vnetju, tesnobi, motnjah prebavil, epileptičnih napadih, zdravju kosti in raku. [vir]

Po čem je THCV najbolj znan?

Čisti THCV je zaviral apetit in povzročil izgubo telesne teže pri miših, ki so se postile, in tistih miših, ki so jedle. [vir] Izvleček konoplje s THCV in THC ni imel enakega učinka, verjetno zaradi prisotnosti THC. Ko pa so dodali CBD, se je učinek zaviranja apetita vrnil. Poleg tega je THCV pri debelih miših obnovil občutljivost na inzulin.

V poročilu iz leta 2016 je deset moških poročalo, da kanabinoid THCV ni bilo mogoče razlikovati od placeba, kar pomeni, da niso bili zadeti.

V tem poročilu je bila obravnavana tudi kombinacija THCV+THC in ugotovljeno je bilo, da je 90 odstotkov uporabnikov poročalo, da so “učinki THC šibkejši ali manj intenzivni” ob prisotnosti THCV. THCV je preprečil tudi zvišanje srčnega utripa, ki ga je povzročil THC (kar pomeni, da je THCV verjetno blokiral ta učinek), vendar je poslabšal spomin (kar pomeni, da je THCV morda okrepil učinek THC na spomin). [vir]

Sintetična oblika THCV je bila predpisana za hujšanje in umaknjena s trga zaradi pomembnih psihiatričnih stranskih učinkov. THCV iz rastline konoplje ima enak učinek na apetit, vendar se zdi, da nima enakih tveganj za duševno zdravje.

CBDV (Kanabidivarin)

Kanabidivarin je manjši nepsihoaktivni kanabinoid, ki so ga odkrili leta 1969.

Številne študije na živalih so pokazale, da je sam po sebi učinkovit antikonvulziv (epilepsija), v kombinaciji s CBD pa še bolj. [vir]

Znanstvene raziskave

O tej spojini vemo manj kot o ostalih bolj znanih:

• Kanabinoidni receptorji: CBDV se ne veže na receptorje CB1 ali CB2. [vir]
• DAGL: CBDV blokira encim diacilglicerol lipazo, ki sodeluje pri sintezi endokanabinoida 2-AG. [vir]
• Kanali TRP: CBDV aktivira TRPA1, TRPV1 in TRPV2. To je mehanizem, ki naj bi povzročil antiepileptične učinke. [vir]
• GPR55: CBDV šibko blokira ta receptor, ki je vključen v presnovo energije, bolečino in vnetje, motnje prebavil, epileptične napade in raka. [vir]
• GABA receptorji: To lahko pojasni njegove antiepileptične učinke. [vir]

Po čem je CBDV najbolj znan?

Pri epliepsiji in nevropatski bolečini.

V številnih laboratorijskih raziskavah so ugotovili antikonvulzivne učinke kanabinoida CBDV pri živalih. V poročilu o primeru mladeniča s hudo epilepsijo, ki je jemal domač pripravek iz konoplje, je bilo dokumentirano znatno zmanjšanje napadov, ko je bila raven CBDV v serumu visoka (čeprav sta bila v serumu prisotna tudi CBD in THC, čeprav v nižjih koncentracijah).

Nedavna klinična raziskava izolata CBDV (ne pripravka iz cele rastline) pri odraslih s trdovratno epilepsijo ni pokazala pomembnih razlik v primerjavi s placebom, vendar se je izkazalo, da se CBDV dobro prenaša. [vir]

CBC (Kanabikromen)

Majhna količina kanabinoida CBGA se pretvori v kanabikromensko kislino (CBCA), ki se pod vplivom toplote pretvori v CBC.

CBC ni opojna spojina in je običajno v majhnih količinah prisotna v večini rastlin konoplje, kar prispeva k vzajemnemu učinku (ang. entourage effect).

Znanstvene raziskave

Čeprav CBC ni tako dobro raziskan kot THC in CBD, je znano, da ima nekaj tarč, kjer učinkuje:

• Kanali TRP: CBC se veže na TRPV1 in TRPA1, ki sta vključena v signalizacijo bolečine. [vir]
• Anandamid: CBC zavira absorpcijo anandamida, kar omogoča dolgotrajnejše učinke.

Po čem je CBC najbolj znan?

V nekaterih zanimivih študijah so preučevali medsebojno delovanje CBC in THC. V eni študiji so poročali o okrepljenem protivnetnem učinku, ko sta bili obe spojini uporabljeni skupaj, poleg tega pa so našli dokaze o povišani vsebnosti THC v možganih miši ob prisotnosti CBC. [vir]

V drugem poročilu so ugotovili, da so imele miši, ki so jim dali obe spojini, manj opojnih učinkov THC, ko so jim dali CBC. [vir]

V študiji iz leta 2013 so ugotovili, da ima CBC pozitiven učinek na odrasle nevronske matične progenitorne celice, ki imajo pomembno vlogo pri zdravju in celjenju možganov.

Več informacij o CBC pa tukaj.

Ostali kanabinoidi še pridejo na vrsto. Zgoraj omenjeni so zaenkrat najbolj v uporabi.